脂質異常症のワクチン開発、動脈硬化や脂肪肝も改善確認　熊本大発表

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001 2021/12/26(日) 16:40:11 ID:w70srAx1Oc
　熊本大の尾池雄一教授らの研究チームは、動脈硬化症の誘因となる血液中の悪玉コレステロール値や中性脂肪値などが基準を超える「脂質異常症」について、治療に有効なワクチンを開発したと発表した。マウスによる実験で効果を確認しており、今後はヒトでの臨床試験をめざして研究を進める。

　研究チームによると、若年層の心筋梗塞や狭心症など虚血性心疾患の原因になる遺伝性の「家族性高コレステロール血症（FH）」と、その合併症である動脈硬化に効くほか、脂肪肝も改善させるという。研究成果は、医学専門誌「セルリポーツメデシン」の電子版に掲載された。

　脂質異常症は、過食などの生活習慣や遺伝が原因となる。心筋梗塞（こうそく）などの動脈硬化性疾患の主要因にもなることから、血中の悪玉コレステロールや中性脂肪値を下げることが重要となる。

　特にFHの場合、早期から動脈硬化が始まり、通常早くても50代半ばで発症する心疾患を10～30代で発症することもあり、早期治療が必要だ。FHの患者はアキレス腱（けん）や角膜の異常などの所見があるが、いずれも自覚症状のないまま、重篤になってから現れる。そのため、国内の推定患者数は25万人を超えるが、診断率は1%にも満たないとされる。

　治療にはスタチンなどの薬が広く使われるが、薬が合わない患者や複数種類を服用しても数値が正常化しない患者もいる。

　尾池教授らは、特定のたんぱく質「ANGPTL3」を持たない人が、生涯にわたりコレステロールや中性脂肪が低いことに着目した。開発したワクチンを接種すると、このたんぱく質の働きを阻害する抗体ができ、コレステロールや中性脂肪値が下がる仕組みだ。
https://www.asahi.com/articles/ASPDR6TKLPCDTLVB013.h...

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002 2021/12/26(日) 17:55:17 ID:X2DThyF3MY
だから過食や生活習慣が原因じゃなかたわけよ。
なんでワクチンで治すって発想ができたかだな。

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003 2021/12/26(日) 17:58:28 ID:XD4LKTXxJU
簡単にやせられるん？

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004 2021/12/27(月) 12:23:10 ID:m08Eb5FDaY
早く完成させるんだ

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005 2021/12/27(月) 21:48:13 ID:ziWjH5Xyj.
>>2
え？　どういう意味？　遺伝の人の話だぞ？

お前は、食いすぎ運動不足の、ただのウンコ製造機だろ。

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006 2021/12/28(火) 16:03:17 ID:9y5zXqZucM
>>2
治すわけじゃないよ
体内のANGPTL3を抗体に攻撃させることにより
遺伝子異常によりANGPTL3を作れないためにコレステロール値が低い人と同じ体内状況を
疑似的に作りだしてるだけ

ちなみに、ANGPTL3を攻撃するモノクローナル抗体（エビナクマブ）はすでに海外で開発されてる
https://www.nejm.jp/abstract/vol377.p21...（2017年の論文）
ただ、モノクローナル抗体は非常に高価で、しかも毎週、一生、注射し続けなければならないので
一般的な医薬品としては現実的ではない

だったら、体外で特定の抗体を作って注射するのではなく
体内で特定の抗体が作るられるように誘導するワクチンを開発すればいいじゃん
というのが今回の研究

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007 2021/12/28(火) 21:01:58 ID:njreE52dO6
まあなんでもいいから偉い人
地道に人の役に立つ研究をしてくれてありがとう。

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008 2021/12/29(水) 11:15:41 ID:0soipqYNOc
ANGPTL3は何の役に立ってきたんだろうかね？
コレステロールに善玉悪玉があるから厄介だ。今一理解整理しにくい。

●ANGPTL3は、リポタンパク質リパーゼLPLや血管内皮リパーゼELを阻害することで、脂質代謝の調節において重要な役割を担っている。
　ANGPTL3は、LPLやELを『減らす』のだな。
●ANGPTL3の機能喪失型変異を有する患者は、LDLコレステロールやトリグリセライド（中性脂肪）、HDLコレステロールが大幅に低下した低脂血症の表現型を示し、
冠動脈疾患のリスクが一般集団より41％低い。
　LPLやELが減らないと、低脂血症が発症し、脂肪便、発育不良、知的能力障害などがみられる。でも冠動脈疾患のリスクは下がるんだな。
●ELの特徴はさまざまな炎症刺激でその発現や活性が亢進することであり, 動脈硬化や炎症性疾患に合併する低HDL血症の原因となっている可能性がある。
　ELが多いとHDLを分解してしまうから低HDL血症。炎症で促進される性質がある。
●リポタンパク質リパーゼLPLの欠乏は、 高トリグリセリド血症＝血流中のトリグリセリド（中性脂肪）レベルの上昇をもたらす。
高トリグリセリド血症：血管の動脈硬化が少しずつ進み、心筋梗塞や脳卒中などの深刻な病気を引き起こす。
マウスでは、LPLの過剰発現がインスリン抵抗性を引き起こし、肥満を促進することが示されている 。
　LPLは血中の中性脂肪を分解して脂肪組織に貯蔵するから太る。インスリン抵抗性があるなら糖尿にもなりそう。
　その欠乏が血中の中性脂肪を増やす。血中に中性脂肪が増えると血管を損傷して血栓ができる。なんだ？動脈硬化にもなるんじゃね？
●自然発生的な遺伝学的ANGPTL3欠損症の患者では、低HDLコレステロールは心血管疾患のリスク増大とは関連がなかった。
　善玉コレステロールの減少にもかかわらず、冠動脈疾患を招かないと？

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009 2021/12/29(水) 12:49:41 ID:Iyt17d2T/E
>>8
阻害≠分解（減らす）

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010 2021/12/29(水) 15:23:46 ID:0soipqYNOc
>>9
阻害メカニズムは不明だけど、活性を抑制するんだよね。
LPLやELの「機能」を『減らす』と言い換えたところで、よく分からないには変わりないので詳しいならば解説ヨロ。

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011 2021/12/30(木) 07:51:40 ID:9f0seYkZlc
>>8
>善玉コレステロールの減少にもかかわらず、冠動脈疾患を招かないと？

ANGPTL3欠損で減少するのは善玉コレステロールだけじゃないから↓

●ANGPTL3の機能喪失型変異を有する患者は、
・LDLコレステロールや
・トリグリセライド（中性脂肪）、
・HDLコレステロール←俗に言うところの「悪玉コレステロール」
が大幅に低下した低脂血症の表現型を示し、冠動脈疾患のリスクが一般集団より41％低い。

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012 2021/12/30(木) 10:27:46 ID:hA5X0JX3NA
ANGPTL3が機能する健常者のリポタンパク質リパーゼLPLが欠乏にまで至ると、
高トリグリセリド血症＝血流中のトリグリセリド（中性脂肪）レベルの上昇をもたらす。
なぜならLPLは血中の中性脂肪を分解して脂肪組織に貯蔵するものだから。
LPLが欠乏すれば血中に中性脂肪が増え、血管を損傷して血栓ができる。
ANGPTL3の機能喪失型変異を有する患者は、LPL欠乏にはならない（血中の中性脂肪を分解できる）。
でも太る。
マウスでは、LPLの過剰発現がインスリン抵抗性を引き起こし、肥満を促進する。

ということか。デブは一概に不健康ではない？
ANGPTL3は何の役に立ってきたんだろうかね？

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013 2021/12/30(木) 11:46:24 ID:9f0seYkZlc
>>12
>ANGPTL3は何の役に立ってきたんだろうかね？

調節。

LDLコレステロールもHDLコレステロールも動物の生命維持に欠かせない必須物質
コレステロールは動物細胞の細胞膜の構成物質であり、特に脳や神経系には多く必要
これを全身へ供給できるよう血液中で運べる形にしたのがLDL・HDLコレステロール
これらは動物にとって無くてはならない必須物質だが
「過ぎたるは及ばざるが如し」で多すぎても少なすぎても生命に危険が及ぶ
それをバランスさせる作用の一翼を担っているのがANGPTL3

「コレステロール＝有害」は高卒50代専業主婦のオバちゃんに生活習慣病の説明をするための
語弊ありまくりの概念だから、そのまま真に受けちゃだめ

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014 2022/01/01(土) 07:13:53 ID:bR9URIg2bI
『スタチン』は、糖尿病になるリスクを最大で3.1倍も高めます。
がんや出血性の脳卒中などのリスク、筋萎縮性側索硬化症（ALS）の発症率を10〜100倍上げるという報告もある。

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015 2022/01/01(土) 08:59:55 ID:IOAZJSEQIw
>>14
反ワクみたいにま～たおっかしな電波系サイトで感化されてきたんだろう（笑
「スタチン」というのは単一の薬物の「名称」じゃないんだよ
同じ作用機序でコレステロールを下げる、分子構造も作用も副作用も異なる様々な薬物の「総称」
何種類もあるスタチン（と呼ばれるもの）それぞれに分子構造も副作用も異なるのに
なんだよそのヘンなレス（笑
フェイクサイトの妄言は鵜呑みにしない方がいいよ

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017 2022/01/03(月) 08:42:01 ID:rdtcP5NVrQ
https://www.news-postseven.com/archives/20211231_1716540.html...
元東海大学医学部名誉教授大櫛陽一氏ですね。
厚労省と農水省合作の「食事バランスガイド」に突っ込んだりしている先生
https://www.itmedia.co.jp/makoto/articles/1408/05/news03...
だけどトンデモなのかい？
スタチン飲む飲まない誌上ディベート
https://med.m-review.co.jp/article_detail?article_id=J003...

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018 2022/01/03(月) 08:56:27 ID:rdtcP5NVrQ
厚生労働省は2015年4月から「食事摂取基準」でコレステロールの基準を撤廃していますが、
その理由はどんな食事をするとコレステロールがあがるか、どんな食事だとコレステロールが下がるか、
つまり「食事で体内のコレステロール値は影響を受けない」から。

たしかに、粗末な食い物食っているくせにオイラはコレステロール値が高いわ。
同じ作用機序をもつのであればスタチンが単一薬物かどうかなんてどうでもいい。
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%82%B9%E3%82%BF%E3%83%...
これだけ論争があるのに整理できているとしたら、立場論（ポジショントーク）だろ
http://jsln.umin.jp/guideline/cholesterol-controve...
↑この時からケリついたのかい？

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019 2022/01/06(木) 10:10:54 ID:NXRDcYFGkQ
喧々諤々色々あっても
コレステロール値が高くて現に動脈硬化が進み心臓などの血管が詰まってるor詰まりかけてる奴は
その原因の一つは確実に高コレステロールなので下げろとのこと
家族親族にそうなってる人が多い場合なんかもこれに該当するんだろうな
カエルの子はカエルだから

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